本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
小哑巴莫云意外卷入权御玺的家族斗争中，二人在相处过程中渐生情愫，却一直遭受多方磨难，历经流产后的莫云心死选择出国，三年后，她开始了对权御玺以及权家的复仇。
胡、苗、范、田四个家族的恩恩怨怨皆起源于一个传说：明末李闯王起义失败后，留下了一个收尽人间财富的宝藏，而通往宝藏的钥匙分别由闯王的四大护法胡、苗、范、田四人保管。由于宝藏的巨大魔力，江湖上、朝廷中从来就没有停止过对这四个家族极其传人的搜捕，甚至这四家传人都在相互明争暗斗，人人都想将宝藏占为己有。这日，胡家传人胡一刀（黄秋生 饰）与苗家传人苗人凤（方中信 饰）相约进行生死决斗。正当两人激斗正酣时，田家后人田归农（谭耀文 饰）为了宝藏的秘密趁机在暗处用毒杀害了胡一刀。胡一刀死前奋力将儿子胡斐（聂远 饰）交给了忠仆阿四带走，交托他好好抚养。一转眼胡斐长大了，他以为当年是苗人凤将父亲杀死，为了报杀父之仇，他踏入了险恶的江湖四处寻找苗人凤。
“714枪案”唯一幸存者西关支队副支队长秦驰，遭遇重创后不断与失忆抗争，破解疑案的同时寻找“714枪案”真相的故事。剧中，心思缜密、言语不多的行动派秦驰这一角色不仅要与警局同事解开错综复杂的案件背后之“谜”，同时他自身更有着重重谜题亟待解开，硬汉色彩与悬疑烧脑风兼具。
江上饮（孙艺洲 饰）前往美国深造，想要完成他的音乐梦想，却在误打误撞之中惹恼了黑帮，踏上逃亡的旅途。无奈之下，江上饮来到了位于泰国唐人街的一间技术学校里，成为了那里的教导主任。
大胤年间，饱受战火之痛的女将冬月重回战乱前，刺杀叛臣陆远潼止战保苍生，与算无遗策的“奸臣”冯夕生死相斗又生死相救，情愫暗生。冯夕不择手段引发冬月误会，冬月独自去杀陆远潼，冯夕为救冬月而死。冬月再回过去，选择相信冯夕，冯夕却忘记了她，她试图帮冯夕找回记忆，却不忍冯夕伤害身体，只好以陌生人的身份默默守护冯夕，冯夕却再次爱上了她，不惜与陆远潼同归于尽来实现她止战的愿望。为救冯夕，冬月第三次回到过去，得知冯夕身份后帮冯夕母族平反，与冯夕携手扶持明君三皇子即位，打败陆远潼，还天下太平。但受时空逆转影响，冬月生命即将殆尽，冯夕暗中帮冬月续命被冬月发现，冬月不告而别，冯夕四处寻觅，直到某天再见风前月下，冬青花开……
婚后七年，刘光耀（果静林 饰）和于小强（闫妮 饰）这对夫妻的生活渐渐走入了死胡同。一个意外事件，注定了渐行渐远的两个人走出最后一步。性格倔强的小强宁为玉碎不为瓦全，可是真的离婚后，她所面临的各种现实问题同样令人挠头。离婚前修电脑时，她认识了比自己小六岁的电脑维修工鲍家明（胡歌 饰），在最艰难的一段日子里家明给了她不少的帮助。心怀理想的家明此时此刻也正处在人生的低谷，由于将房子出租给小强以及随之而来的一连串误会，让他和女友嘟嘟（张钟仪 饰）本就不算和谐的关系跌入谷底。
1941年秋，正值日军在华势力扩张阶段，浙东山区四明山一带活跃了一支新四军游击队，野山鹰正是四明山游击队的担架队队长。然而生性泼辣的她，一心只想成为一名穿军装的新四军战士。四明山地区遭到了敌人的扫荡，野山鹰的亲人在扫荡中被日军杀害，她上战场抗击日寇的心更加强烈。新四军赵 团长却不同意野山鹰的想法，而是希望她在革命的熔炉中接受各种锻打。野山鹰完成营救战俘任务，满心以为可以立功，但是上级却宣布她成为游击根据地的被服厂厂长。在被服厂里，野山鹰终于明白了赵团长对自己的良苦用心。野山鹰在战火中成长，协同完成各项任务，从原来的鲁莽、固执的担架队队长变成了冷静、果断的战斗排排长。最后，她在军旗下庄严宣誓：愿以自己的青春、热血和生命，战斗到底。
中国博主沈曼在T国被卷入一起诡异命案中，且被当成了嫌疑人，却也因此与当地女警员姜黎相识，俩人彼此救赎共同成长，惊险的破获了一起起连环杀人案，同时给身在暗处的人们照亮了一道正义之光。
巫月族医女阿昭（曾宥臻 饰）身为神女后人却不知情，偶遇并爱上蒲罗国君应都（范晓东 饰），却目睹他屠戮族人与至亲。可回溯时间的风舞镯让两人经历三世轮回，阿昭最终查清所有真相，对抗天道对神女的禁情枷锁，成功破除宿命，与应都终成眷属。
为追查姐姐死亡真相，苏雨念只身潜入纸醉金迷的“繁花深处”，却发现繁花深处藏匿着惊天秘密，也卷入聂锋与图嘉盛的权谋厮杀，而姐姐因手握致命证据被灭口。危险接踵而至：闺蜜背叛、头牌陷害、幕后黑手聂锋虎视眈眈……真相撕裂时，她与图嘉盛亦敌亦友，繁花深处尽是血色谎言。
2051年，宇宙探索机器人发现了一枚物件，里头记录着被命名为Y星的类地文明上一个叫“吴浓雨”的女孩和一个反社会人格疯子“谢辛序”之间相互救赎的爱情故事。23岁的吴浓雨是一名生物基因工程专业的研二学生，五年前跟随哥哥吴司源去了命案现场，与当时被怀疑为凶手、曾被确诊为反社会型人格障碍的谢辛序产生命运交集。她的身体似乎天然的对他有某种特殊吸引力，仅仅一眼就令他疯狂产生了占有她的欲望。五年后，为了得到吴浓雨，谢辛序伪装成高冷禁欲的医学教授蓄谋接近她，步步设陷让她爱上自己。一个天生共情能力弱的疯子，竟在同小太阳般的少女日夜相处中渐渐习得了正常人类的情感感知力!而吴浓雨也意外得知自己身体的秘密--原来她与普通人不同，她自出生体内就携带了A病毒，天然会对携带另一亚型B病毒的人产生强烈的本能吸引，而谢辛序刚好就是携带B病毒的人群之一。二人不愿意仅因为身体吸引而被终生捆绑在一起，于是共同携手踏上了寻找消除病毒办法的道路。
韩素梅是个很不幸的女人。在那个动乱的年月里，她孤身流浪到西北农村，好心的吴母将素梅收留在家里，想不到她的儿子吴金旺——— 一个不成材的老光棍却仗势强暴了素梅。不久，素梅发现自己怀了孕，只好跟金旺成了家。之后儿子勇男、勇强相继出生，可金旺仍是吃喝玩乐不顾家，两口子三天两头吵嘴打架。素梅几次想离婚，可终于为了孩子和婆婆的哀求凑合着过了下去。村里来了个修农具的铁匠赵大龙，这个热情能干的小伙子同情和爱怜素梅，两人走到了一起。村里对素梅和大龙的关系有些风言风语，金旺听闻之后，痛打了素梅，气得病倒在床。在素梅的劝说下，大龙离开了村子。金旺因病不治身亡，闻讯赶来的大龙向素梅求婚，素梅准备带上孩子跟大龙移居镇上。勇男却坚决不跟她走，也哀求母亲不要走，但素梅还是狠下心跟着大龙走了。这使勇男跟母亲的关系突然疏远和冷淡起来。10多年过去，已经大学毕业的勇男成长为一名出色的病理科医生，他决心弄清父亲死亡的真相。一个偶然的机会，他发现父亲的死因极似某种化学物质中毒。正好村里要修路，坟地动迁，经过验尸，证明金旺确是中毒身死。在勇男的逼问下，素梅终于向儿子坦白了一切：她为了摆脱悲惨的婚姻而毒死了丈夫……为了维护社会的正义和法律的尊严，经过激烈的思想斗争，不顾重重阻挠和非议，勇男将亲生母亲送上了法庭。期间他经历了亲人的误解、朋友的反目、外人的白眼……他后悔过、退缩过，甚至放弃过。可是，他最终还是坚定了信念，那就是“法大于情”。
