本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
一封举报沧海市著名企业巨轮集团掩盖当年矿难真相，使得副局长曲江河（潘粤明 饰）成为这场打黑除恶战役的焦点人物，他介入调查的时候，才发现现实中黑白之间的阵线已然没有泾渭分明的界线，出于各种利益需要，他的对手和他的朋友，乃至他的上级都要求掩盖事实的真相，而新到任的女局长严鸽（陈数 饰）也没有想到现实是如此残酷和壮烈……掩盖是比罪恶本身更大的罪恶。
灵域最低等级的赤澜大陆上，少年秦烈横空出世。在寻找自己身世和追求更高修为道路上，他遇上了同样傲气和高远之志的杜少扬。两人亦敌亦友，只因杜少扬是四灵器之一，天生弑主，总是一次次地与秦烈相背而行。从星云阁到器具宗，再到神葬场，秦烈得遇良师挚友，一路闯关升级。陪他一起沉睡并醒来的无纯虽然封印了记忆，却依旧对秦烈一往情深，与他一起成长。随着四灵器的回归，九幽邪典的现世，秦烈终于觉醒成为拥有人族和搏天族血统的战神之子贡穆烈，并与众人一道开始了新的征程和历练。
身为警察的秦枫和一步步成为汉洲当地最大犯罪头目的刘天也，情同手足却又代表着黑白两极，以龙湾村附近汉洲港开发为大背景，秦枫破案为契机，逐渐搅动起几方利益集团的明争暗斗。经过数年间与当地犯罪分子斗智斗勇，最终将多起案件逐一告破的故事。
女人干事业干火了，女人突然遭遇上司的提拔，女人经常上夜班，女人要接待形形色色的倾诉者四个就职于《新表情》杂志社的女编辑，有四个各不相同的丈夫，差不多的年纪，完全不同的性格。随着女人在事业上...
影帝“穆廷州”，是个“母胎solo”的高冷男神，却阴差阳错地在一次意外后“失去记忆”，他认定自己是来自古代的“太傅”，而明薇是他的“公主”，自此对明薇毕恭毕敬又管东管西。男女主的思维交汇不断在古代和现代交错穿插，他们的日常画风也是格外“错乱”，穆廷州会在化身太傅后每日打电话向女主请安：“微臣穆昀，遥拜公主”，也会身着笔挺的西装当着众人的面向女主行跪拜之礼。
公元前305年，秦国历史上执政时间最长一位君王——秦昭襄王嬴稷继位。其后五十六年期间，秦王嬴稷在其母宣太后和其舅魏冉扶植下，从一个稚嫩年轻君王，成长为了一位坚毅沉着，威震天下真正王者；而秦国也由一个势力一般二流强国一跃崛成为傲视列国的超级大国。昭襄王在宣太后、纵横家范醀、“战神”白起协助下嬴稷采用“力交利交”“远交近攻”之国策，率领秦国子民先后灭义渠，修长城，重创齐国，攻陷楚国都城，迫魏韩两国俯首称臣并以极其惨烈战役。长平之战毁灭性地打击了当时剩下唯一大敌赵国，最后更一举消灭西周收纳九鼎！自此秦国雄傲中原无人能及，八十六年后嬴政统一中国之霸业也由此已经拉开序幕。
一场意外让公主李静（颖儿 饰）结识了名为王英（刘恺威 饰）的男子，随着时间的推移，李静渐渐对王英情愫暗生。因为误伤李静，王英被打入大牢，李静苦苦哀求之下，王英才免于一死，被发配边疆。狐妖小唯（白冰 饰）因为违反了妖典律法而被关入了寒冰地狱，然而，她却心心念念着曾经的恋人。一番寻找之后，小唯发现王英正是她想要再续前缘的男子，然而，血月月食在即，小唯如果不能找到同源异心，就将魂飞魄散，因此，她不得不吸食血阳，唯此才能够保持人形。小唯创造了和王英相识的机会，随着时间的推移，两人之间渐渐产生了感情，就在此时，李静千里迢迢前来寻找王英，她将王英和小唯之间的亲密全部看在眼里。
天才女法医谷雨潜入精神疗养院执行伪装侦查任务，不料卧底计划被一起凶杀案破坏，甚至险些被诬陷成为凶手，也因此，谷雨结识了女刑警白鹭。两人的性格水火不容，生活习惯也大不相同，但这个神奇的组合，却屡破奇案，她们从最初的互相牵制到彼此赋能，建立了深厚的友谊。在谷雨和白鹭侦破的一起刑事案件过程中，她们意外发现了失踪的谷雨哥哥的踪迹。而谷雨哥哥的失踪又和白鹭男友的殉职有着千丝万缕的联系，这一切都指向境外制毒团伙。二人的命运被她们深爱着的人紧紧连接在了一起，她们有着共同的目标——找到一切罪恶的源头。她们坚信痕迹之下，必有真相。
初遇唇枪舌战，再遇撩人心动。火辣潇洒内心有态度的宋星辰遇上禁欲系母胎单身的冷面救援队长苏清澈，一场色气满满、势均力敌的爱情就此展开。
月落城少城主萧无瑕，忍辱负重潜伏梁国多年，化名为卫昭，背负佞臣骂名。卫昭为查清当年家族真相，试图掳走齐王案的唯一活口，但自己精心布置的计划却被突然出现的少女江慈所破坏。裴琰趁机将重伤的江慈养入府中，以求找到幕后“破坏者”。而卫昭的悲惨身世和民族大义也触动了天真烂漫的江慈，二人在相处中看到了彼此的闪光点，互生情愫。最终，卫昭、江慈、裴琰三人放下私人恩怨，共同对抗梁帝，实现了守护月落，建立清明天下的愿望……
修者世家的小姐祈元宝与狐仙长岄的恋爱故事。一人一狐在命运的召唤下相见于碎月山，谁知就在长岄即将取得心魂果时，心魂果却直直飞向元宝体内，两人就此结下宿缘，揭开了一段埋藏千年的爱恋与誓言…
解放战争期间，全国上下硝烟弥漫。在战火呼啸的年代，一段曲折的故事上演。阵地负责人姜佑生（薛山 饰）奉命抓捕并处决好友贺子达（王学圻 饰）的妻子杨怡，杨产下一子后自杀，该事件让两名好友的关系发生裂痕，因战争中失去新生儿的踪影，姜佑生和妻子楚风屏（刘蓓 饰）将他们的孩子送给贺子达，谎称是他的亲生子，谁知之间一段曲折又制造了其后多年的误会。抗美援朝、文化大革命，在建国后的一连串运动中，贺子达与姜佑生夫妇这些保持着我军我党诸多机密的开国功勋以及他们的子女张根生（李光洁 饰）、乔乔（王彤 饰）、大碾子（李易祥 饰）、盼盼经历了种种不公对待和命运的曲折误会。 这是军人的宿命，也是他们的天职所在……
