上世纪八十年代，马丁（霍建华 饰）和三个亲如兄弟的小伙伴在北京的胡同里一起长大。在高中毕业前夕，一场由马丁引发的变故使他和兄弟三人分崩离析。青春落幕，马丁远走国外，自此销声匿迹。多年以后，已经成为上市公司副总的马丁突患脑瘤，孑然一身的他准备平静地迎接死亡，心底却隐隐有一种羁绊，让他无法割舍。马丁想在离世之前解开宿怨，重拾友情。人到中年的兄弟四人携手创业，每个人的生活都在发生着改变，旧时友情在彼此心中慢慢复苏，马丁也重燃生活的希望。
《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。
一封举报沧海市著名企业巨轮集团掩盖当年矿难真相，使得副局长曲江河（潘粤明 饰）成为这场打黑除恶战役的焦点人物，他介入调查的时候，才发现现实中黑白之间的阵线已然没有泾渭分明的界线，出于各种利益需要，他的对手和他的朋友，乃至他的上级都要求掩盖事实的真相，而新到任的女局长严鸽（陈数 饰）也没有想到现实是如此残酷和壮烈……掩盖是比罪恶本身更大的罪恶。
一场意外让年幼的唐棠（徐子珊 饰）失去了大部分的听力，然而，身体的残疾并没有磨灭唐棠对于未来的希望，在家人和朋友的帮助下，唐棠不仅熟练掌握了读唇的技巧，甚至加入了配音界。就这样，在职场上，她和初出茅庐的信任梁启言（马国明 饰）相遇了。随着时间的推移，梁启言渐渐喜欢上了开朗善良的唐棠，唐棠亦对能说会道的梁启言心怀好感。可是，童年阴影让唐棠对爱情充满了不自信，梁启言亦不确定自己能否追到唐棠，因而选择将感情埋在心底。于是，一对相互爱慕的男女，他们一个不说，另一个不听，一段天设地造的缘分眼看这就要打了水漂。
年轻的美女漫画家钟灵为治疗儿子可乐的先天性糖尿病，带着可乐回到六年前因为跟前任韩东来分手而离开的城市。谁知可乐意外走丢时偶遇了很像妈妈画册里经常出现的男人韩东来，误认为爸爸，被韩东来带回办公室，然后创造了两人的再次相遇，并展开一场爱恨交加的虐恋。再次相遇的两人因可乐的身世和病情再次纠缠在一起。一方面由于钟灵离开这六年的好友楚陌成为当红巨星，而帮自己的漫画推荐的影视剧改编机会让前任韩东来心声嫉妒，暗中调查。另一方面钟灵的回归让一直深爱韩东来的林夏夕再次癫狂，屡次暗中报复。钟可乐的亲生父亲到到底是谁？前任的爱情是否还会有缘再续？
离异的米娜（玛丽娅 饰）因厨缘爱上了中国厨师马大航（周小斌饰），经过一段时间的电波传情后，她带儿子雅各布（雅各布 饰）前来中国与大航成亲，热爱中国文化的米娜很快与左邻右舍打的火热。雅各布极具个性，他想念生父于勒，并不接受妈妈新找的这个中国男人。爱屋及乌的大航怕被人说闲话，尽量宠着雅各布，而雅各布则把他的忍让看作好欺负，一次次恶作剧般折磨大航，把四合院搅的乱七八糟。夫妻俩商量后，把雅各布送入学校上学，但他很快露出了本性，要么写作业交白卷，要么把宠物带进学校，还捉弄校长和老师，他所做的目的只有一个，把他开除送回意大利。探到雅各布的真实想法后，学校针对他制订了特殊的教学方案。半年后，当于勒来接儿子时，他发现了一个跟从前不一样的雅各布....
一心奋斗的北漂女青年许可，刚落地就收到了combo打击，实习期刚结束就被裁，一同北漂的男友晓兵，找不到体面的工作，硕士毕业生最后沦落卤煮火烧店做了一名掌勺。这北漂能实现什么理想?许可快刀斩乱麻和晓兵分了手，人生似乎出现了转机，一份高薪的新媒体运营工作在向许可招手，而过关斩将的关键点似乎就在设计师大V老麦的身上，至于和老麦是在某交友软件上遇到的，一切都不重要了。经历了各种北漂需要经历的煎熬痛苦，遇上了几乎全北京各种不靠谱的爱情之后，许可发现“卤煮火 烧”晓兵突然-跃成为 了网红店的网红老板， 而晓兵似乎仍然深爱着自。
影帝“穆廷州”，是个“母胎solo”的高冷男神，却阴差阳错地在一次意外后“失去记忆”，他认定自己是来自古代的“太傅”，而明薇是他的“公主”，自此对明薇毕恭毕敬又管东管西。男女主的思维交汇不断在古代和现代交错穿插，他们的日常画风也是格外“错乱”，穆廷州会在化身太傅后每日打电话向女主请安：“微臣穆昀，遥拜公主”，也会身着笔挺的西装当着众人的面向女主行跪拜之礼。
故事发生在锦江医科大学附属医院之中，申赫（罗云熙 饰）是一名在那里工作的儿科外科医生，拥有英俊外貌和高超医术的他深得患者与领导的信赖，大家都认为他将会是科室一把手的接班人。申赫的妻子唐雨佳（孙铱 饰）也是一名医生，此时正在儿科进行为期一年的轮转。唐雨佳的梦想并不在儿科，她希望能够成为一名出色的外科医生。唐雨佳在儿科的日子并不好过，因为她有一个非常严厉的师父叶梅（曾黎 饰），还承担着巨大的压力。实际上，叶梅的初恋情人褚子键（凌潇肃 饰）也在儿科工作，并且是儿科的一把手，可是，褚子键虽然在职场上风生水起，却遭遇了严重的家庭危机。
女主角夏米天生体质特殊，在偶遇来自另类空间的少女乐悠后，原本平静的生活开始了翻天覆地的变化。为了尽快摆脱乐悠的纠缠，夏米答应帮乐悠找回在这个空间失去的记忆。整个过程中，夏米与当红男明星柯瑞宇、校草林浩相识相交而引发情感纠葛，而乐悠的开朗向上深深的影响了夏米，夏米最终勇敢的奔向幸福。与此同时，两个不同空间的女孩从互相排斥到惺惺相惜却不得不接受命运的分离......
曾受过情伤而封闭了自己内心的富商佟俊铭认识了温暖善良的女主播梁馨之后，生活发生了变化，两人携手谱写了一出浪漫温暖的都市爱情。
中国博主沈曼在T国被卷入一起诡异命案中，且被当成了嫌疑人，却也因此与当地女警员姜黎相识，俩人彼此救赎共同成长，惊险的破获了一起起连环杀人案，同时给身在暗处的人们照亮了一道正义之光。
上海青年童威（黄海冰饰）和健生五金商行老板肖健生（王志华饰）因涉嫌刺杀日本人和井久见而被日本宪兵队逮捕。肖健生的身份被暴露，他劝童威出狱之后去苏区投奔新四军，投入到抗战的队伍中。并托童威把一块怀表和一封血书交给一个叫周丽的人。后来童威加入上海地下党与日本特务展开搏斗。因任务需要而是未婚妻陈雨虹产生了误解，后来随着任务的进行两人冰释前嫌，但因此暴露身份。为了满载着无缝钢管和军用物资的运输船在周丽的率领下顺利驶向苏区，献出了生命。
